Тело покрыто шерстью или производными вторичного характера (иглы, щетина, чешуйчатые панцири); кожа богата сальными, потовыми железами; развиты молочные железы; у некоторых есть пахучие железы: череп соединен с позвоночником двумя затылочными мыщелками; в полости среднего уха находятся три слуховые косточки, у большинства видов есть наружная ушная раковина (кроме китов, многих ластоногих, слепышей) и наружный слуховой проход, зубы дифференцированы на резцы, клыки и коренные; сердце четырехкамерное с левой дугой аорты; эритроциты безъядерные; крупные плацентарные млекопитающие — теплокровные животные. у мелких животных температура тела может меняться, иногда в довольно широких пределах (37—13°с у низших насекомоядных).
